home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Software Vault: The Sapphire Collection / Software Vault (Sapphire Collection) (Digital Impact).ISO / cdr16 / med9410e.zip / M94B0778.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-11-11  |  3KB  |  51 lines
  1.        Document 0778
  2.  DOCN  M94B0778
  3.  TI    Bispecific antibodies recruiting cellular effectors (Meeting abstract).
  4.  DT    9412
  5.  AU    Thielemans K; Lab. of Physiology-Immunology, Vrije Universiteit Brussel,
  6.        B-1090; Brussels, Belgium
  7.  SO    EACR-12: 12th Biennial Meeting of the European Association for Cancer
  8.        Research. April 4-7, 1993, Brussels, Belgium, 1993.. Unique Identifier :
  9.        AIDSLINE ICDB/94697527
  10.  AB    The idea to target T lymphocytes toward tumor cells has been tested
  11.        extensively and successfully by many laboratories. Our laboratory has
  12.        evaluated this attractive approach in vivo. We have developed bispecific
  13.        antibodies by hybrid-hybridoma technique, with dual specificity: the
  14.        murine CD3 complex and the idiotype (tumor specific antigen) of the
  15.        surface expressed IgM on two murine B-cell lymphomas. Since the primary
  16.        goal of our experiments was to evaluate the therapeutic potential of
  17.        this approach in vivo, we have invested great efforts in the generation
  18.        of proper control reagents. Using the aggressive 38C13 lymphoma of C3H
  19.        origin, we showed that bispecific antibodies could cure a significant
  20.        number of tumor-bearing animals. Animals with even a lower tumor burden
  21.        were not protected with any of the control antibodies (bi- or univalent
  22.        class-matched anti-idiotype mAb, bi- or univalent anti-CD3 mAb).
  23.        Tumor-bearing C3H/HeJ mice (not able to perform FcR-dependent ADCC)
  24.        could also be successfully treated. Animals in which we had induced
  25.        allo-sensitized effector T cells showed a much higher cure rate in
  26.        comparison with the experiments in untreated animals. Further evidence
  27.        that the therapeutic effect was T-cell-mediated and dependent on the
  28.        bridge formation between tumor cells and T cells, was obtained by using
  29.        a tumor-antigen negative variant of the 38C13 tumor line and by using a
  30.        mixture of a T-cell binding/nontumor-cell binding antibody plus a
  31.        tumor-cell binding/nonT-cell binding antibody. Similar results were
  32.        obtained with the BCL1 lymphoma model in BALB/c mice. The efficacy of
  33.        the bispecific antibodies was dependent on both tumor load and dose.
  34.        Repeated injections of bispecific antibodies could cure more mice than a
  35.        single injection. Treatment of tumor-bearing mice in which either CD4+,
  36.        CD8+ or both subsets had been depleted, clearly indicated the
  37.        T-cell-mediated effect and the contribution of both subsets to the tumor
  38.        eradicating mechanism. Taken together, our data indicate that it is
  39.        indeed possible to recruit and focus T cells against a given target in
  40.        vivo. Ongoing experiments explore the T-cell-mediated mechanism and the
  41.        potential improvement of our results by combining two bispecific
  42.        antibodies which will activate the T cells at the tumor site via CD3 and
  43.        CD28.
  44.  DE    Animal  Antibodies/*ADMINISTRATION & DOSAGE  CD4-CD8 Ratio
  45.        *Immunotherapy  Lymphoma/IMMUNOLOGY/*THERAPY  Mice  Mice, Inbred BALB C
  46.        Mice, Inbred C3H  T-Lymphocytes/IMMUNOLOGY  MEETING ABSTRACT
  47.  
  48.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  49.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  50.  
  51.